Действие "Бесславных ублюдков" начинается в оккупированной немцами Франции, где на глазах Шошанны Дрейфус (Мелани Лоран) расстреливают ее семью по приказу нацистского полковника Ганса Ланды (Кристоф Уотц). Шошанне чудом удается бежать в Париж, где она меняет имя и становится хозяйкой кинотеатра. Тем временем где-то в Европе лейтенант Альдо Рейн (Брэд Питт) организует группу еврейских солдат для целенаправленного уничтожения нацистов. Отряд Рейна, который враги называют не иначе как "Ублюдки", вместе с Бригит фон Хаммерсмарк (Диана Крюгер), немецкой актрисой и секретным агентом, планируют убить верховных руководителей Рейха. Местом столкновения двух сюжетных линий становится кинотеатр, где Шошанна готовится осуществить свой собственный план мести.